# 通过隐丹参酮靶向平滑肌细胞Keap1-Nrf2-GSDMD-焦亡轴可防止腹主动脉瘤形成 ## 研究背景腹主动脉瘤（AAA）是一种致命的炎症性主动脉疾病，目前缺乏有效的治疗药物。隐丹参酮（CTS）是一种来自丹参的生物活性物质，因其显著的抗炎特性而被用于心血管疾病的治疗。然而，CTS在AAA治疗中的效果尚未被充分研究。## 研究思路本研究旨在通过多种实验方法探讨CTS对AAA的治疗效果，包括AAA小鼠模型的建立、实时聚合酶链反应（PCR）、RNA测序、蛋白质印迹、免疫共沉淀等技术。研究结果显示，CTS能够抑制AngII注射的ApoE-/-小鼠中的AAA形成。同时，网络药理学与转录组测序分析表明，CTS的抗AAA作用与血管平滑肌细胞（VSMC）中Keap1-Nrf2通路的激活及程序性细胞死亡的调节密切相关。## 研究结果在建立的AngII诱导小鼠AAA模型中，给予CTS的治疗组显示出小鼠存活率显著提高，同时甲醛染色显示了CTS能有效减轻平滑肌细胞的损伤。此外，CTS显著降低了小鼠主动脉中的MMP活性及细胞粘附分子的表达。对于细胞培养实验，结果表明CTS处理的小鼠主动脉中细胞的氧化损伤标志物降低，且随着CTS剂量的增加，细胞形态接近正常，显示出较好的生物兼容性。显著的是，CTS还抑制了TNF-α诱导的细胞黏附分子和基质金属蛋白酶的表达，进一步验证了其抗炎作用。## 网络药理学分析为了深入了解CTS在AAA中的作用机制，研究团队利用网络药理学分析确定了CTS的主要靶点，尤其是Keap1-Nrf2-HO-1信号轴。实验数据表明，CTS显著增强VSMCs中Nrf2及其靶蛋白HO-1的表达，进而通过Nrf2信号通路发挥抗氧化和抗炎作用。## Nrf2在CTS治疗中的角色研究显示，Keap1的氨基酸残基Arg415是CTS与Keap1结合的关键位点，抑制了Nrf2的泛素化和降解。这种作用使得Nrf2能够更有效地转移到细胞核中，启动细胞保护相关基因的转录。这一过程在Nrf2在VSMC中的表达增高以及实验证实CTS的功能中表现尤为明显。## 结论本研究通过结合网络药理学、转录组分析及多种实验方法，揭示了隐丹参酮（CTS）通过靶向Keap1-Nrf2-GSDMD焦亡轴来防止腹主动脉瘤的形成。这为AAA的治疗提供了新的视角和方向。通过深入的生物医学研究和针对性的实验方案，尊龙凯时(中国区)期待在未来的科研工作中继续为学术界和临床应用提供支持与助力。 总而言之，CTS展示了作为AAA潜在治疗药物的独特魅力，其机制涉及到Nrf2信号通路的激活，提示了在针对AAA的治疗过程中，Nrf2可能是一个重要而有效的靶标。